【慧聰制藥工業(yè)網(wǎng)】GMP(討論稿)第二章質(zhì)量管理中增加了第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理，其內(nèi)容包括：(1)第一條：質(zhì)量風(fēng)險管理是對藥品整個生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險的識別、評估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過程，運(yùn)用時可采用前瞻或回顧的方式。(2)第二條：應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，保證產(chǎn)品質(zhì)量。(3)第三條質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)，確定相應(yīng)的方法、措施、形式和文件。

　　風(fēng)險管理被明確地列入GMP(討論稿)中，可見其在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中的重要程度。風(fēng)險管理是在風(fēng)險評估基礎(chǔ)上進(jìn)行的，風(fēng)險管理和風(fēng)險評估是不可分割的兩部分。風(fēng)險評估技術(shù)可以預(yù)測可能出現(xiàn)的危害風(fēng)險、并控制解決風(fēng)險、降低風(fēng)險發(fā)生的幾率，以便于風(fēng)險管理，防患于未然。

　　1 風(fēng)險評估技術(shù)

　　風(fēng)險評估技術(shù)包括錯誤模式和影響分析FMEA（failuremodeandeffectsanalysis）、錯誤模式影響和關(guān)鍵分析FMECA[2]（failuremodeeffectandcriticalityanalysis）、危險分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)HACCP(HazardAnalysisandCriticalControlPoint)。

　　錯誤模式和影響分析FMEA于1949年首次被提出并在美國軍隊(duì)中應(yīng)用，20世紀(jì)70年代，被應(yīng)用于航天及自動化工業(yè)。今天，錯誤模式和影響分析（FMEA）主要應(yīng)用于機(jī)械工業(yè)產(chǎn)品、機(jī)械電子元件，F(xiàn)MEA在藥品及食品中的應(yīng)用，是一個新的領(lǐng)域方向。

　　錯誤模式影響和關(guān)鍵分析（FMECA）是在FEMA的基礎(chǔ)上進(jìn)行危害關(guān)鍵分析，目前國內(nèi)還未見將該兩項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于食品及藥品生產(chǎn)過程中進(jìn)行風(fēng)險評估及管理的報道。

　　危險分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）最早應(yīng)用于美國航天局的食品管理中，取得了較好的效果，后被推廣，應(yīng)用于食品的風(fēng)險管理中。在新版GMP即將推出，為履行新版GMP中關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險管理的條款，嘗試將FMEA、FMECA及HACCP風(fēng)險評估技術(shù)與危險分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)技術(shù)相結(jié)合，對制藥設(shè)備、制藥生產(chǎn)過程及產(chǎn)品進(jìn)行基于風(fēng)險評估技術(shù)之上的風(fēng)險管理是至關(guān)重要的，意義尤為重大。

　　無菌藥品是藥物制劑過程中要求最為嚴(yán)格的，針對無菌藥品生產(chǎn)過程及設(shè)備進(jìn)行風(fēng)險評估技術(shù)的研究，并逐步將其應(yīng)用于其生產(chǎn)管理過程中，具有示范和推廣作用。

　　1.1 FMEA和FMECA

　　故障模式及影響分析(FMEA)是一種前瞻性的可靠性分析和安全性評估方法。該方法可通過預(yù)分析產(chǎn)品設(shè)計及其生產(chǎn)過程中收集的歷史數(shù)據(jù)，有效防止系統(tǒng)發(fā)生潛在失效。FMEA是可行性分析的一種系統(tǒng)手段。它可以提高產(chǎn)品的性能，降低整體風(fēng)險級別，做到“事前預(yù)防”，而非“事后糾正”，這一理念在GMP制藥生產(chǎn)過程中是非常有價值，并應(yīng)該加以深入研究和推廣的。

　　應(yīng)用FMEA的步驟：(1)單個產(chǎn)品及過程的分析；(2)列出產(chǎn)品潛在的失效因素，估計失效發(fā)生的頻率、嚴(yán)重度及可檢測水平；(3)進(jìn)行問題的總體評估，提出改正措施及控制失效發(fā)生的方案。